朴海龙团队发现蛋氨酸代谢在抗肿瘤免疫中的重要作用

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近日，我所生物分子功能与机制研究组（1821组）朴海龙研究员团队与中山大学鞠怀强研究员，徐瑞华教授团队合作，发现饮食中的蛋氨酸限制能通过增加不同小鼠模型中肿瘤浸润性CD8+ T细胞的数量和细胞毒性来减少肿瘤生长并增强抗肿瘤免疫力。
　　目前，免疫检查点阻断（ICB）疗法在治疗黑色素瘤和其他恶性肿瘤方面已显示出非常好的临床疗效。然而，由于免疫逃避和治疗抵抗的存在，只有15%至20%的患者表现出积极的临床反应。因此，发展ICB和疗效预测标志物的新型联合疗法，阐明免疫检查点的潜在调控机制对于制定有效的肿瘤免疫治疗策略至关重要。同时，越来越多的证据表明，特定必需氨基酸的饮食限制可以改变癌症的发展和治疗结果。

　　本工作中，研究人员发现，来源于甲硫氨酸代谢的S-腺苷甲硫氨酸可以促进肿瘤细胞中的N6-甲基腺苷（m6A）甲基化和免疫检查点的翻译，包括PD-L1和T细胞活化的V域Ig抑制因子（VISTA）。此外，MRD或m6A特异性结合蛋白YTHDF1消耗通过恢复 CD8+ T 细胞的浸润来抑制肿瘤生长，并与PD-1阻断协同作用以更好地控制肿瘤。该研究揭示了蛋氨酸代谢、m6A甲基化和抗肿瘤免疫在肿瘤进展中的新机制联系，并表明蛋氨酸饮食干预或靶向YTHDF1是抗肿瘤免疫治疗的潜在治疗方法。
　　朴海龙团队长期开展癌症代谢，代谢稳态的功能分子机制及多维生物分子网络的癌症系统生物学研究，在前期工作中发现了肝癌脂代谢异常的关键分子机制（Nature Communications），肝癌代谢异质性相关分子分型及潜在生物学机制（Advanced Science）和代谢分子肌酸促进癌症转移的功能与机制（Cell Metabolism）。
　　相关研究成果以“Methionine deficiency facilitates antitumour immunity by altering m6A methylation of immune checkpoint transcripts”为题，于近日发表在《胃肠病》（Gut）上。该工作得到了国家自然科学基金等项目的资助。（文/王稳 图/李婷）
　　文章链接：http://dx.doi.org/10.1136/gutjnl-2022-326928
         文章来源：大连化物所
       朴海龙，博士，中国科学院大连化学物理研究所研究员。2003年和2009年于韩国国立庆尚大学分别获理学硕士和博士学位，2009.9-2014.1在美国M.D.安德森癌症中心从事博士后研究。2014年2月全职回国到大连化学物理研究所转化医学科学研究中心工作。2015年5月获得中国科学院“百人计划”择优支持项目，聘任为生物技术部转化医学科学研究中心研究员。