何英、易文斌等在手性合成方向的新进展

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近年来，开链苯乙烯类轴手性化合物的合成方法学发展迅速。目前，合成开链苯乙烯类轴手性化合物的主要分为以下几种（图1A）：1）有机小分子催化炔烃的不对称加成反应；2）钯催化的不对称C-H活化反应；3）潜轴手性化合物的动力学或动态动力学拆分等。这些方法为开链苯乙烯类轴手性化合物的合成提供了诸多途径，然而在这些方法当中，绝大多数的底物都需要专门设计，且需要多步合成，从而阻碍了这类手性化合物的发展。

图1 开链苯乙烯类轴手性化合物的常见合成方法

       近年来，我院着重发展基础化学学科。手性合成作为有机化学难度最大、应用最广的分支之一，广泛的应用于药物合成中。近期，学院何英教授成功的开发了一种不对称烯丙基取代-异构化（Asymmetric Allylic Substitution-Isomerization，以下简称AASI）策略，并首次实现了C-N轴烯酰胺类轴手性化合物的构建（Chem. Sci.,2020, 11, 10119）(图1B)。该反应利用体系中的有机碱DBU，作为H+迁移催化剂，实现了立体1,3-H+迁移（图1C左）。另一方面，作者设想是否可以利用过渡金属作为H-迁移催化剂，实现立体1,3-H-迁移（图1C右）。近期，该设想取得一定进展，相应成果发表在美国化学会志J. Am. Chem. Soc(DOI: 10.1021/jacs.1c04400)（图1D）。文章链接：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.1c04400。南京理工大学何英教授、易文斌教授本文共同通讯作者，匹兹堡大学刘鹏教授为论文理论计算提供了有力支撑。南京理工大学2019级博士研究生王杰为本文第一作者，此外，武汉大学戚孝天研究员和南京理工大学2018级博士研究生闵小龙也参与了此项研究。
        本研究通过课题组前期开发出的新型不对称烯丙基取代-异构化 (AASI) 策略，反应使用容易获得的烯丙基碳酸酯和萘酚作为底物，以两个独立的铱催化循环高效的实现开链烯烃轴手性化合物的合成。此外，DFT计算详细阐述了该反应的机理和手性转移过程，为反应过程提供了理论依据。相信这种新型的AASI策略未来将会用在更多的不对称合成之中。
        本论文研究工作获得了江苏省自然科学基金、中央高校基本科研业务费等基金的支持。


        文章来源：南京理工大学
       何英，2004年9月至2008年6月本科毕业于南京理工大学高分子材料与工程专业，同年，进入南理工化工学院硕博连读，导师蔡春教授；2013年1月，博士毕业于南京理工大学化学工程与技术专业；2013年4月-6月于南京大学化学与化工学院李桂根教授课题组担任研究助理；2013年7月-2016年8月，于美国加州大学伯克利分校F. Dean Toste院士课题组从事博士后研究；2016年9月至今，以“青年教授”身份进入南京理工大学化工学院工作；2017年6月，被评为博士生导师。同年，获得中国科协“青年人才托举工程”，2018年获得南京市留学人员择优项目资助等。自博士期间起至今，在J.Am.Chem.Soc, Chem.Sci, Chem.Commun., Org. Lett共发表SCI论文20余篇，总引用率800余次，H影响因子12。
      易文斌，男，1979年生，教授，博士生导师，研究方向为有机氟化学，药物合成化学。2006年南京理工大学博士毕业留校工作。近年来主持了国家自然科学面上项目、江苏省自然科学基金重点项目等10余项省部级以上项目。近5年以第一或通讯作者身份在“Angew. Chem. Int. Ed.”等期刊上发表SCI收录论文35篇（一区30篇），获江苏省科技进步奖三等奖1项（排名第一），江苏省高校“青蓝工程”中青年学术带头人（化学工程与技术），江苏省“六大人才高峰”高层次人才（医药）。