王珂、天津大学刘文广：术后防黏连研究取得进展

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腹腔黏连是一种常见的腹部手术并发症，即使目前流行的腹腔镜手术也存在发生黏连的风险。腹腔黏连可引起慢性腹痛、肠梗阻、女性不育等严重问题。对于已经形成的黏连，只能采用二次手术（黏连松解术）机械剥离黏连组织，但若未经治疗仍然会引起黏连复发，复发率高达80%以上。腹腔黏连的形成与早期伤口处纤维蛋白吸附，成纤维细胞的浸润、增殖以及胶原蛋白的沉积密切相关，而且炎症反应也会促进黏连的形成。自融合PNAAA水凝胶具有良好的可注射性和防污性能，因此非常适于作为防黏连屏障材料，它不仅可起到物理屏障作用，还能有效阻止纤维蛋白吸附和成纤维细胞的黏附，从而在早期抑制黏连的发生。
        医学部药学院王珂副教授课题组与天津大学刘文广教授团队合作开展了术后防黏连研究，构建了大鼠盲肠磨损-腹壁缺损模型和黏连松解手术后的二次黏连模型，评估了自融合PNAAA水凝胶的防黏连功效。在两种动物模型中，施用自融合PNAAA水凝胶后的大鼠不仅没有发生黏连，而且伤口基本完全愈合，其抗黏连效果优于目前临床使用的透明质酸钠水凝胶（图1）。通过分子机制研究揭示，自融合PNAAA水凝胶能显著降低p65蛋白、Smad3蛋白表达水平，提高Smad7蛋白的水平，有效抑制NF-κB和TGF-β1/Smad信号通路，从而下调了促炎因子TNF-α和纤维化因子TGF-β1水平，减轻了炎症和纤维化。同时，还能提高t-PA（促进纤维蛋白溶解）表达水平，降低PAI-1（t-PA的抑制剂）表达水平，调控体内纤溶系统平衡，促进纤维蛋白的降解，有效地预防黏连的形成（图2）。

图1 a) 自融合PNAAA水凝胶的术后防黏连的照片；b) p65蛋白、TGF-β1、Smad3蛋白及Smad7蛋白的表达水平；c) TNF-α在黏连组织或相关腹壁组织处的mRNA表达水平及其在血清中的浓度；d) TGF-β1在黏连组织或相关腹壁组织处的mRNA表达水平及其在血清中的浓度；e) PAI-1在黏连组织或相关腹壁组织处的mRNA表达水平及其在血清中的浓度；f) t-PA在黏连组织或相关腹壁组织处的mRNA表达水平及其在血清中的浓度

图2 自融合PNAAA水凝胶的防黏连分子机制示意图

        该研究成果以“An Ultra-Soft Self-Fused Supramolecular Polymer Hydrogel for Completely Preventing Postoperative Tissue Adhesion”为题发表于Advanced Materials。西安交通大学医学部药学院王珂副教授为共同第一作者，天津大学材料学院硕士生于婧为论文第一作者，天津大学材料学院杨建海副教授为共同通讯作者，刘文广教授为通讯作者。该项工作得到了国家自然科学重点基金和国家重点研发计划的资助。
       原文链接： https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202008395


        文章来源：西安交通大学
        王珂，2007年医学博士毕业于西安交通大学医学院，随后于西安交通大学医学院第一附属医院工作，擅长乳腺癌、乳腺良性肿瘤、乳腺炎以及各种乳腺疾病的外科治疗。主要研究方向为乳腺癌的发病机制及综合治疗。目前，以第一/通讯作者发表学术论文14篇，其中SCI收录7篇，Medline收录2篇，中国核心期刊收录5篇，其中一篇获得陕西省自然科学优秀论文奖三等。乳腺癌相关的基础及临床研究成果获得2014年陕西省科技进步二等奖（第二完成人）。曾于2010年至2011年获台湾光华基金支持在美国波士顿大学医学院进修学习一年。现兼任陕西省抗癌协会外科肿瘤专业委员会常委兼秘书、陕西省抗癌协会青年专业委员会常委、陕西省保健协会乳腺保健专业委员会常委。主持省级科研基金3项，校级科研基金1项，院级科研基金2项，总科研经费27万元。
        刘文广教授于天津大学获学士、硕士和博士学位，毕业后在天津大学材料学院高分子系工作，2005.3-2006.12加拿大渥太华大学医学院博士后研究员，2004.3-2004.11香港理工大学Research Associate，2003.7-2004.1香港大学医学院骨科系访问学者。主要从事水凝胶和纳米药物/基因载体等生物医用高分子材料研究。在Progress in Polymer Science, Advanced Materials, Advanced Functional Materials, Chemical Science，Biomaterials等国际著名材料类期刊发表150余篇论文，申请中国发明专利25项，授权15项。获天津市自然科学一等奖一项，2013年获国家杰出青年科学基金，2014年获得天津大学教书育人标兵称号，2014年获得天津市五一劳动奖章称号，2016年获国务院政府特殊津贴专家称号。