北京大学工学院侯仰龙

hanfeng

癌症是人类死亡的主要病因之一，近年来发病率仍不断上升。然而，目前仍没有高效的治疗方法能在完全杀死肿瘤细胞的同时不损害正常细胞或器官。在肿瘤治疗过程中，往往会产生一定的全身毒副作用，影响癌症患者的存活率。因此，发展肿瘤原位响应治疗是很有必要的。智能药物递送纳米系统有潜力实现肿瘤原位响应治疗，因其在基于外源性或肿瘤内环境刺激下具有时间、空间和剂量可控释放的可能性。然而，在癌症治疗中，纳米给药系统的治疗效果往往因被人体网状内皮系统大量摄取而受到影响。目前，通常是利用抗体或适配体主动靶向的策略，以增强免疫逃逸，提高肿瘤部位的积累效率。但考虑到抗体和适配体的高获取门槛和成本，生物源性的巨噬细胞膜具有更大的竞争力和应用价值。

        本工作报道了巨噬细胞膜(MCM)包裹的药物递送纳米系统MnFe2O4-DOX-MCM纳米立方体(NCs)，可实现pH响应性药物释放，用于肿瘤靶向联合治疗。PEG-SH修饰的MnFe2O4 NCs可通过巯基与INNO-206（阿霉素前体药物）的马来酰亚胺部分连接，形成pH响应型给药系统MnFe2O4-DOX NCs。在生理条件下，该系统能保持稳定，而当pH降低时，腙键被破坏，纳米系统可迅速释放阿霉素并达到83%以上的药物释放率。将巨噬细胞膜进一步修饰到MnFe2O4-DOX NCs表面后，形成仿生纳米平台MnFe2O4-DOX-MCM NCs，由于巨噬细胞膜的修饰，该纳米系统在细胞水平和体内均具有免疫逃逸和肿瘤靶向能力。同时，MnFe2O4 NCs的光热效应可破坏肿瘤组织，进一步提高化疗效果。体内实验结果表明，基于纳米系统中化疗和光热疗的协同治疗作用，荷瘤小鼠中观察到显著的肿瘤抑制效果。该研究为开发具有肿瘤原位治疗的药物递送系统奠定了基础。


文章信息
Yanmin Ju, Zhiyi Wang, Zeeshan Ali, Hongchen Zhang, Yazhou Wang, Nuo Xu, Hui Yin, Fugeng Sheng & Yanglong Hou*. A pH-responsive biomimetic drug delivery nanosystem for targeted chemo-photothermal therapy of tumors. Nano Research https://doi.org/10.1007/s12274-022-4077-0.