中国科学院长春应用化学研究所陈学思

xinkaishi

Dual drug backboned shattering polymeric theranostic nanomedicine for synergistic eradication of patient-derived lung cancer
Yuwei Cong, Haihua Xiao, Hejian Xiong, Zigui Wang, Jianxun Ding, Chan Li, Xuesi Chen*, Xingjie Liang*, Dongfang Zhou*, Yubin Huang
ADV MATER, 30(11), 1706220，2018


研究进展：当前，纳米抗癌药物向临床转化还存在问题，主要表现为以下三个方面：一是缺乏合适的药物输送体系来精确控制药物的组成、载体的结构以确保药物的载药量和释放行为不受批次的影响；二是缺少体内对药物进行直接监测而不依赖于其它成像试剂的手段；三是因传统细胞株建立的肿瘤模型缺乏异质性，对癌症的研究往往过于片面而缺少合适的肿瘤动物模型对药物疗效进行有效评价和筛查。

研究内容：我们设计合成了一种含有顺铂和去甲基斑蝥素(DMC)的四价铂前药作为聚合单体，通过缩聚的方式将其引入到聚合物主链上，制备了主链含双抗癌药的高分子纳米胶束。该纳米药物在细胞内还原条件下会诱导主链崩解，释放二价铂药，并在溶酶体酸性环境中释放去甲基斑蝥素，协同杀死癌细胞。该主链双药纳米胶束具有如下特点: 1) 高分子主链上顺铂和去甲基斑蝥素的比例确定，不受制备批次的影响；2) 四价铂前药作为单体直接参与聚合，铂含量高达10%，能够通过CT成像直接对药物和胶束的体内分布实现时间和空间上的有效追踪；3) 在具有较高肿瘤异质性和分子多样性的PDX肺鳞癌模型上，双药胶束表现出很好的抑瘤效果。
主要科技创新与学术贡献：我们合成了主链含铂和去甲基斑蝥素的高分子纳米药物，药物之间比例精确，能够响应释放。通过药物介导的CT成像追踪铂药自身的分布，无需其他成像剂。作用于PDX肺鳞癌模型的体内抑瘤实验表明该主链双药的纳米胶束能够很好的抑制肿瘤的生长，降低系统毒性。

国内外影响： ：该纳米药物在肿瘤抑制和生物成像中具有潜在的应用价值，实现了诊疗一体化。同时创新性的使用PDX模型来考察高分子药物的抗肿瘤性能，对于推进纳米药物的个性化治疗和临床转化具有重要意义。