国家纳米科学中心梁兴杰

huangshan

类风湿关节炎(RA)是最常见的慢性自身免疫性疾病之一。尽管目前对RA的临床治疗取得了相当大的进展，但也存在诸多尚未解决的挑战。国家纳米科学中心梁兴杰团队发现RA患者和胶原诱导关节炎(CIA)小鼠的滑膜液和滑膜中均有过表达的SPARC，它会分泌酸性蛋白并且富含半胱氨酸。基于RA微环境中的SPARC特征和SPARC对白蛋白的高亲和力，实验制备了负载甲氨蝶呤的人血清白蛋白纳米药物(MTX@HSA NMs)，并将其作为治疗RA的仿生药物递送系统。

在向CIA小鼠静脉注射Ce6标记的MTX@HSA NMs后，荧光/磁共振双模态成像结果表明，相对于游离的MTX分子来说，炎症关节中MTX@HSA NMs的累积量更高，保留时间也更长。体内治疗结果表明，MTX@ HSANMs能够有效减轻RA，即使剂量减半也比游离的MTX有着更好的疗效和更少的副作用。这一研究通过揭示MTX@ HSA NMs在RA内高效积累的机制，证明其具有提高MTX安全性和治疗效果的能力，也将为开发具有临床转化潜力的创新型抗RA纳米药物提供了新的方向。

Lu Liu, Massimo Bottini, Weisheng Guo,Xing-Jie Liang, et al. Secreted Protein Acidic and Rich in Cysteine MediatedBiomimetic Delivery of Methotrexate by Albumin-Based Nanomedicines forRheumatoid Arthritis Therapy. ACS Nano, 2019.

DOI: 10.1021/acsnano.9b01710

https://pubs.acs.org.ccindex.cn/doi/10.1021/acsnano.9b01710