王秀梅团队合作通过水凝胶递送抑制骨关节衰老miRNA促进软骨再生

boing

骨关节炎（Osteoarthritis，OA）是一种常见的关节疾病，目前临床上缺乏有效的治疗方法。最近，清华大学材料学院王秀梅团队和浙江大学医学院附属邵逸夫医院方向前团队提出了通过抑制骨关节衰老促进软骨再生治疗OA的新策略，通过生物材料构建抑制衰老的再生微环境来使因OA受损的软骨恢复活力。研究团队首次发现并验证了OA软骨衰老相关的miRNA（miR-29b-5p），并通过原位注射具有干细胞归巢活性的自组装多肽纳米纤维水凝胶缓释递送miR-29b-5p，同时募集内源性滑膜间充质干细胞（SMSCs）。持续的miR-29b-5p递送和干细胞的募集以及随后分化成软骨细胞实现了成功的软骨修复和软骨细胞再生。该研究表明基于miRNA的治疗方式替代传统手术治疗OA具有巨大潜力。

图1.基于水凝胶的miR-29b-5p递送系统SKP@miR的构建。（A）RAD和RAD-SKP多肽自组装形成纳米纤维水凝胶，agomir-29b-5p分布在水凝胶内部（B）通过调节pH值至中性形成稳定的水凝胶

        OA的典型特征是软骨进行性丧失和润滑滑液减少，OA发展过程中软骨细胞衰老会导致软骨分解。研究团队首次证明了miR-29b-5p在OA软骨中显著下调，其上调通过易位酶1（TET1）抑制基质金属蛋白酶和衰老相关基因(P16INK4a/P21)的表达，有效缓解OA关节软骨的现状，延缓衰老进程，防止OA的快速进展。随后，团队开发了基于干细胞归巢水凝胶的miRNA递送系统SKP@miR（图1）。一方面，miR-29b-5p的持续递送能够抑制软骨细胞衰老，改善OA关节中软骨基质合成和分解之间的不平衡，从而抑制OA对软骨基质的持续性破坏；另一方面，SKP@miR招募SMSCs，并诱导其向软骨细胞分化，给受损基质补充健康软骨细胞，以修复缺陷并形成新的软骨，且无需使用外源性干细胞。研究表明，SKP@miR能够抑制OA大鼠关节软骨细胞的衰老和软骨基质的分解，促进软骨基质的合成，改善关节磨损，最终使受损关节恢复到与正常关节相似的状态（图2）。总的来说，此研究利用可注射水凝胶递送miRNA通过抗衰老治疗OA的策略效果显著，在临床应用中更方便实用，这对于开发针对OA的疾病修饰疗法具有重要意义。

图2. SKP@miR递送miRNA显著改善大鼠骨关节退变

         上述研究工作以“基于干细胞归巢水凝胶的miR-29b-5p递送通过抑制衰老促进软骨再生”（Stem cell-homing hydrogel-based miR-29b-5p delivery promotes cartilage regeneration by suppressing senescence in an osteoarthritis rat model）为题，于4月1日在线发表在国际著名学术期刊《科学·进展》（Science Advances）上。清华大学材料学院-浙江大学医学院附属邵逸夫医院联合培养博士生诸进晋、清华大学材料学院2017级博士生杨淑慧为本论文共同第一作者，材料学院王秀梅研究员、浙江大学医学院附属邵逸夫医院方向前主任医师为共同通讯作者。合作者包括美国莱斯大学安东尼奥斯·米科斯（Antonios G. Mikos）教授和浙江大学医学院附属邵逸夫医院范顺武主任医师、沈舒滢研究员等。本研究得到了“十三五”国家重点研发计划、国家自然科学基金等项目支持。
       论文链接：https://www.science.org/doi/10.1126/sciadv.abk0011


       文章来源：清华大学
       王秀梅，女，工学博士，清华大学材料学院教授。1996年从吉林考入清华大学材料科学与工程系，于2000年和2005年分别获得工学学士和工学博士学位。2005年7月至2006年6月在美国罗切斯特大学骨科研究中心从事博士后研究。2006年6月至2008年1月在美国麻省理工学院生物医学工程中心从事博士后研究。2008年1月在清华大学工作至今。长期从事生物材料基础研究及生物医用材料产品开发，主要包括组织工程与再生医学及生物矿化机理研究等。主持或参加多项国家973、863、“十二五”科技支撑计划、国家自然科学基金项目的研究工作。曾荣获2011年度国家自然科学二等奖（第二完成人）、2010年度北京市科学技术奖二等奖（第二完成人）、2010-2011年度中华医学科技奖三等奖（第四完成人）、2012年度清华大学“学术新人奖”，入选教育部2013年度“新世纪优秀人才支持计划”和第12届霍英东教育基金会青年教师基金。已发表生物材料研究相关学术论文、专利、书籍等70多篇（部），其中在Biomaterials, Acta Biomaterialia, Nanoscale，Soft Matter, Nano today等国际著名期刊上发表SCI收录论文48篇。此外，目前担任期刊Current Tissue Engineering亚洲区域编辑，《中国组织工程研究》执行编委，中国生物材料学会学术委员会秘书长，青年委员会委员，科普委员会委员。