湖南师范大学化学化工学院王健博

hengqiang

王健博，湖南师范大学化学化工学院。博士于2000年9月进入南开大学化学学院，专业为化学，2004年7月本科毕业；2005年9月进入到中国科学院上海有机化学研究所开始硕博连读，专业为生命有机化学，导师是唐功利研究员，于2010年7月取得博士学位，博士课题为阿维菌素的代谢工程研究；同年以助理研究员的身份留组工作，急需从事抗生素的生物合成研究；2012年2月进入美国佐治亚州亚特兰大埃默里大学化学系开始博士后的工作，合作导师为Emily. E. Weinert，主要从事双原子气体为信号分子调控细菌体内应激通路的研究;2014年6月美国工作结束后一波时候的身份进入德国著名化学家Manfred. T. Reetz课题组开始从事酶的定向进化的研究；2017年7月进入湖南师范大学化学化工学院，现在作为湖南师范大学“潇湘学者”特聘教授建立实验室，从事生物催化和酶的定向进化的研究，并当选了2016年湖南省的“青年百人”。王健博博士作为一作或者并列一作在国际知名期刊Nat. Chem.,Nat. Cummun., J. Am. Chem. Soc., Chem. Commun., 和 Adv. Syn. Catal. 上发表文章数篇。

王健博
性 别：男
学历：博士
职称：教授
其他：博士生导师，湖南省“青年高级专家”
地址:湖南师范大学化学化工学院新楼327 邮箱:jwang@hunnu.edu.cn

教育经历:
2005年9月- 2010年7月：生命有机化学专业，硕博连读
中国科学院上海有机化学研究所，指导老师：唐功利研究员
2000年9月-2004年7月：化学专业，本科
南开大学化学学院

工作经历:
2017年7月-至今:“潇湘学者”特聘教授，博导
湖南师范大学化学化工学院
2014年6月-2017年6月:博士后
马克斯-普朗克煤炭研究所和菲利普斯-马尔堡大学，Manfred.T. Reetz教授课题组
2012年2月-2014年3月:博士后
埃默里大学化学系，Emily Weinert教授课题组
2010年7月-2012年2月:助理研究员
中国科学院上海有机化学研究所，唐功利研究员课题组

荣誉奖励：
2016年度湖南省青年高级专家入选者

研究兴趣：
1.生物催化，（1）通过生物信息学挖掘天然存在的酶来完成一些在传统有机化学难以控制的反应。（2）通过定向进化的方法来改善天然酶存在的弱点（活性，选择性以及热稳定性等等），使其达到应用的水准。
2.在相对简单的宿主（如大肠杆菌）内构建串联反应，通过生物转化生产具有药用价值的化合物。
3. 通过体外生化反应来研究金属蛋白在致病微生物致病过程以及应对环境压力所扮演的角色，为防治该类微生物引起的疾病提供科学的参考。

出版作品
1. Jian-bo Wang, Adriana Ilie, Shuangguang Yuan* and Manfred T. Reetz*. “Investigating Substrate Scope and Enantioselectivity of a Defluorinase by a Stereochemical Probe”Journal of the American Chemical Society. 2017, 139,11241-11247
2. Jian-Bo Wang, AdrianaIlie, and Manfred T. Reetz*. " Chemo- and Stereoselective P450-BM3 Catalyzed Sulfoxidation of 1-Thiochroman-4-ones Enabled by Directed Evolution"Advanced Synthesis & Catalysis. 2017, 359, 2056-2060.
3. Guangyue Li, Jian-Bo Wang and Manfred T. Reetz*. "Biocatalysts for the Pharmaceutical Industry created by Structure-guided directed Evolution of Stereoselective Enzymes"Bioorganic & Medicinal Chemistry. Doi:10.1016/j.bmc.2017.05.021.
4. Jian-Bo Wang, Guangyue Li, and Manfred T.Reetz*. " Enzymatic Site-selectivity Enabled by Structure-guided Directed Evolution" Chemical Communications. 2017, 53,3916-3928.
5. Xin Jia#, Jian-Bo Wang#, Shannon Rivera, Duc Duong, and Emily E. Weinert*. "An O2-sensing Stressosome from a Gram-negative Bacterium."Nature Communications. 2016, 7,12381. (#:并列一作).
6. Jian-Bo Wang, Richard Lonsdale, and Manfred T. Reetz*."Exploring Substrate Scope and Stereoselectivity of P450 Peroxygenase OleTJE in Olefin-forming Oxidative Decarboxylation." Chemical Communications. 2016, 52, 8131-8133.
7. ZhouTong Sun,Richard Lonsdale, Lian Wu, GuangYue Li, AiTao Li, Jian-Bo Wang, JiaHai Zhou, and Manfred T. Reetz*. "Structure-Guided Triple-Code Saturation Mutagenesis: Efficient Tuning of the Stereoselectivity of an Epoxide Hydrolase."ACS Catalysis. 2016, 6, 1590-1597
8. Jian-Bo Wang, and Manfred T. Reetz*. "Biocatalysis: Chiral Cascades."Nature Chemistry. 2015, 7, 948-949.
9. Jian-Bo Wang, Feng Zhang, Jin-Yue Pu, Juan Zhao, Qun-Fei Zhao, and Gong-Li Tang *. "Characterization of AvaR1, an Autoregulator Receptorthat Negatively Controls Avermectins Production in a High Avermectin-Producing Strain." Biotechnology Letters. 2014, 36, 813-819.
10. Wei Huang, Jian-BoWang, and Gong-Li Tang *. "Synthetic Biology Toward Medicinal Natural Products."Chinese Bulletin of Life Sciences. 2011, 9, 012.
11. Jian-Bo Wang, Hai-Xue Pan, and Gong-Li Tang *. “Production of Doramectin by Rational Engineering of the Avermectin Biosynthetic Pathway.”Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters. 2011,21, 3320-3323.

专利
1. 唐功利，王健博。利用调控蛋白基因提高阿维菌素的产量。中国专利，专利号 ZL200910196742.5
2. 唐功利，王健博。利用初级糖代谢基因提高阿维菌素的产量。 中国专利，专利号 ZL200910199530.2
3. 唐功利，王健博。一种改造除虫链霉菌产生多拉菌素的方法。中国专利，专利号 ZL201010568764.2

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化学化工学院王健博教授课题组在P450酶催化硫氧化机理的研究取得了新的研究进展，相关成果发表在《美国化学会志》（Journal of the American Chemical Society）上，相关链接：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.9b13061。

细胞色素P450酶是一类功能强大的氧化酶，其可以立体选择性催化碳氢羟基化，烯烃环氧化，硫氧化等多种反应。由于在其催化循环中会涉及到活性中心血红素的多种氧化状态，这就引发了一个问题，是存在多种活性中间体催化不同反应，还是只有一种通用的活性中间体催化所有的氧化反应？本工作以P450催化不对称硫氧化和碳氢键羟化为模式反应，以刚性底物硫代色满-4-酮和1-四氢萘酮为化学探针，首先通过定向进化的方法，分别获得了具有单一立体选择性以及高活性催化模式反应的突变体，然后通过比较了硫氧化突变体催化羟化反应以及羟化反应突变体催化硫氧化反应的活性和立体选择性，发现其中的差异，由此提出假设存在不同活性中间体催化这两种反应。接着通过以往工作以及过氧化氢酶的实验排除掉两种可能性的中间体，最后通过计算建模的方式确认在这两类反应中唯有血红素-Fe(IV)=O（Cpd Ⅰ）是催化这两类反应的活性中间体。该研究结果进一步阐明了P450催化硫氧化的机理，同时对于P450类蛋白的定向进化改造提供了有效的理论和实际指导。
该项成果湖南师范大学为第一单位，王健博教授为一作和通讯，博士研究生黄群为并列一作，厦门大学王斌举教授以及德国马普煤炭所Manfred Reetz教授为共同通讯作者。