四川大学高分子科学与工程学院丁明明

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丁明明，中共党员，工学博士，四川大学教授，硕士生导师。2006年于四川大学获高分子材料加工工程专业学士学位，2011年获材料学博士学位，同年7月进入生物医学工程博士后流动站，2013年10月以引进人才于四川大学高分子科学与工程学院从事教学科研工作。2010年获教育部博士研究生“学术新人奖”，2013年获“四川省优秀博士论文”和“全国优秀博士学位论文提名奖”。


讲授本科生课程《高分子与人类生活》，2010-2014年获“四川大学优秀本科毕业论文指导”教师，2015年获“文化素质公选课最受欢迎教师”，2016年获“学术型社团指导教师奖”。主要研究方向为智能高分子材料和可降解生物材料的合成（包括聚氨基酸、聚氨酯/脲/酯、杂化仿蛋白高分子体系）、多级自组装及其在生物医学领域的应用（包括癌症治疗诊断、药物缓释和组织修复等）。主持国家自然科学基金2项、中国博士后科学基金一等资助和特别资助、四川大学优秀青年学者基金、高分子材料工程国家重点实验室优秀青年人才、四川大学引进人才基金等项目，并作为主研参加多项国家自然科学基金和国家高技术研究发展计划（863项目）的研究。在Advanced Materials、ACS Nano、Biomaterials等国际著名学术期刊上发表学术论文30余篇，申请发明专利4项。



Selected Publications：
Zhicheng Pan, Danxuan Fang, Nijia Song, Yuanqing Song, Mingming Ding*, Jiehua Li, Feng Luo, Hong Tan*, Qiang Fu. Surface distribution and biophysicochemical properties of polymeric micelles bearing gemini cationic and hydrophilic groups. ACS Applied Materials & Interfaces 2017, 9 (3), 2138-2149.
Mingming Ding, Xin Zeng, Xueling He, Jiehua Li, Hong Tan,* Qiang Fu, Cell internalizable and intracellularly degradable cationic polyurethane micelles as a potential platform for efficient imaging and drug delivery. Biomacromolecules 2014, 15, 2896-2906.
Mingming Ding, Nijia Song, Xueling He, Jiehua Li, Lijuan Zhou, Hong Tan,* Qiang Fu, Qun Gu, Toward the next-generation nanomedicines: design of multifunctional multiblock polyurethanes for effective cancer treatment. ACS Nano 2013, 7, 1918-1928.
Nijia Song1, Mingming Ding1, Zhicheng Pan, Jiehua Li, Lijuan Zhou, Hong Tan*, Qiang Fu, Construction of targeting-clickable and tumor-cleavable polyurethane nanomicelles for multifunctional intracellular drug delivery. Biomacromolecules 2013, 14, 4407-4419. (共同一作)
Mingming Ding, Jiehua Li, Xueling He, Nijia Song, Hong Tan*, Yi Zhang, Lijuan Zhou, Qun Gu, Hua Deng, Qiang Fu*, Molecular engineered super-nanodevices: smart and safe delivery of potent drugs into tumors. Advanced Materials 2012, 24, 3639-3645. (Cover Article)
Mingming Ding, Jiehua Li, Hong Tan*, Qiang Fu. Self-assembly of biodegradable polyurethanes for controlled delivery applications. Soft Matter 2012, 8, 5414-5428.
Mingming Ding, Xueling He, Zhigao Wang, Jiehua Li, Hong Tan*, Hua Deng, Qiang Fu*, Qun Gu. Cellular uptake of polyurethane nanocarriers mediated by gemini quaternary ammonium. Biomaterials 2011, 32, 9515-9524.
Mingming Ding, Xueling He, Lijuan Zhou, Jiehua Li, Hong Tan*, Xiaoting Fu, Qiang Fu*. Nontoxic gemini cationic biodegradable polyurethane drug carriers: Synthesis, self-assembly and in vitro cytotoxicity. Journal of Controlled Release 2011, 152, e87-e89.
Mingming Ding, Zongzheng Qian, Jin Wang, Jiehua Li, Hong Tan*, Qun Gu, Qiang Fu*, Effect of PEG content on the properties of biodegradable amphiphilic multiblock poly(ε-caprolactone urethane)s. Polymer Chemistry 2011, 2, 885-891.
Mingming Ding, Lijuan Zhou, Xiaoting Fu, Hong Tan*, Jiehua Li, Qiang Fu*. Biodegradable gemini multiblock poly(ε-caprolactone urethane)s toward controllable micellization. Soft Matter 2010, 6, 2087–2092.
Mingming Ding, Jiehua Li, Xiaoting Fu, Jian Zhou, Hong Tan*, Qun Gu, Qiang Fu*. Synthesis, degradation, and cytotoxicity of multiblock poly(ε-caprolactone urethane)s containing gemini quaternary ammonium cationic groups.Biomacromolecules2009, 10, 2857–2865.
Mingming Ding, Xiaoting Fu, Jing Cao, Qin Zhang, Qiang Fu*. Fractionated crystallization of HDPE in PS/POE/HDPE/SBS blends. Chinese Journal of Polymer Science 2008, 26, 733-740.



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电话：028-85461789 (O)
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自组装聚合物胶束作为多功能药物递送系统的应用已受到广泛关注，已有种类繁多的聚合物胶束给药系统进入临床实验或被FDA批准使用。然而，它们的治疗效果并没有达到预期，主要原因之一在于大多数聚合物胶束不能承受高倍稀释及与血液成分的相互作用，导致药物的提前暴释和非特异性体内分布。物理或化学交联是改善自组装体稳定性的最直接方法，但其同时也降低了纳米系统的响应性和释放速率。因此，聚合物自组装体的稳定和响应仍是纳米载体领域存在的矛盾难题。

为了解决该问题，四川大学高分子科学与工程学院丁明明和谭鸿教授提出一种交联诱导再组装（CIRA）策略，以同时提高聚合物胶束的动力学和热力学稳定性以及还原响应性。该研究团队设计并合成可点击多嵌段聚氨酯（MPU），其主链含有二硫键，侧链具有可点击的活性位。进一步利用聚合物胶束界面层的点击交联化学反应驱动聚合物再组装，诱导聚氨酯的软段和硬段发生相分离，将聚合物胶束内核中的刺激敏感基团迁移到界面，形成可逆稳定的二硫交联层。CIRA功能化能够显著提高聚合物胶束的热力学和动力学稳定性、刺激响应性，在体内外实现灵敏的药物控释开关，有效增强肿瘤靶向，改善药物生物分布并获得出色的肿瘤抑制效果。该工作为高分子自组装结构调控提供新方法，并为药物传递提供了具有应用潜力的多功能纳米平台。相关论文发表在Advanced Science（DOI: 10.1002/advs.201902701）上。
该项研究工作得到国家自然科学基金（51873118，21474064，51203101）、国家杰出青年科学基金（51425305）和高分子国家重点实验室项目的资助。

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近日，我院丁明明教授团队在Angewandte Chemie International Edition期刊上发表了题为“Protein-Inspired Polymers with Metal-Site-Regulated Ordered Conformations”的学术论文。刘航和周业强为本文共同第一作者，丁明明教授为通讯作者，第一单位为四川大学。

        丁明明教授团队开发了一种通过金属离子介导聚氨基酸二级结构有序转变的新策略。该策略通过合理设计，将螯合分子去铁胺(DFO)接枝在聚氨基酸侧链，并通过调节配体数量以及螯合金属离子，实现了聚氨基酸自组装体二级构象的有序-有序和可控转变。
        该团队通过调节DFO的接枝数，调节了侧链DFO的氢键密度，并通过DFO之间的短程相互作用对聚氨基酸主链骨架进行几何约束，从而促使聚氨基酸的二级构象发生由α-螺旋向β-折叠的转变以及囊泡粒径的显著增加。
         在进一步的研究中，该团队通过DFO与Fe3+等金属离子的配位过程，解除了聚氨基酸侧链上DFO分子对聚氨基酸主链的约束作用，从而实现了依赖于铁浓度的从β-折叠向α-螺旋构象的转变。作者通过二维核磁、红外和分子动力学模拟等手段揭示了金属配位调控聚氨基酸有序构象的分子机制。
该构象可控的聚合物在螯合Fe3+后可以自组装成超小尺寸、高铁负载量、高稳定性、高T1弛豫率的纳米囊泡，并有效穿过血脑屏障，可用作脑部高效安全的纳米磁共振成像（MRI）造影剂。
         总之，该工作提出一种利用金属配位化学调控高分子二级构象的策略，首次通过调节配体密度以及螯合金属离子实现了聚氨基酸二级构象的有序和可控转变，对于理解生物大分子与金属相互作用具有重要的科学意义。该工作同时提供了一种用于脑部高清长效成像的纳米材料，在生物传感、药物递送和疾病治疗诊断方面具有较高的应用价值。
         原文链接：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/ange.202213000