南开大学化学学院高分子化学与物理袁直

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袁直，女，1961年出生，南开大学教授。教育部跨世纪优秀人才，天津市“131工程”第一层次人才，南开大学化学系攻读学士、硕士、博士学位，导师是何炳林教授. 现任南开大学高分子化学研究所教授、博士生导师，中国生物材料学会理事，南开大学学位评定委员会高分子分委会主席. 研究方向为智能靶向药物递送系统，吸附分离功能材料以及基于多重弱相互作用的分子识别研究. 先后主持十余项国家自然科学基金(含两项重点基金)，首批973课题，及10余项省部级项目. 在Biomaterials, Acta Biomaterialia, Biomacromolecules等国际权威刊物发表论文150余篇，获中国发明专利14项，美国发明专利2项. 获国家科技进步二等奖，天津市科技进步二等奖、教育部科技进步三等奖、杜邦科技创新奖、天津市青年科技奖、中国化学会青年化学奖、天津青年科技奖等以及全国先进女职工称号;

姓　　名        袁直        
性　　别        女
出生年月        1961-04        
籍　　贯        天津市和平区
学　　历        博士        
毕业院校        南开大学
职　　称        教授        
系所单位        高分子化学研究所
特殊人才称号        跨世纪人才
通讯地址        天津市卫津路94号南开大学蒙民伟楼512室
电 话        022-23501164
电子邮件        zhiy@nankai.edu.cn


研究领域        
1、生物医用高分子材料研究，主要集中在智能靶向药物传递系统；
2、高选择性吸附分离功能高分子材料研究
招生学科：化学，化学工程，材料


教育及科研经历        =-教育及工作经历-=：
1979-1983年 南开大学化学系本科
1983-1986年 南开大学高分子所硕士研究生
1986-1989年 南开大学高分子所博士研究生
1989-1992年 南开大学高分子所任讲师；
1992-1996年 破格晋升为副教授；
1996至今 破格晋升为教授；
2000-2004年 南开大学高分子所所长；
2000-2013年 南开大学化学学院副院长；
2013至今 南开大学学位评定委员会高分子分委会主席；化学学院学术委员会委员
=-承担科研项目-=:
主持的项目（近期）：
1）国家自然科学基金：甘草次酸受体介导的肝靶向给药系统的设计及制备（项目编号：50873048，2009.01-2011.12）
2）国家自然科学基金：兼具肝靶向性和pH敏感性的海藻酸钠纳米给药系统（项目编号：51073080，2011.01-2013.12）
3）“973”子课题：诱导组织形成的材料化学信号及其对细胞行为调控的机制——生物降解聚酯复合水凝胶诱导微血形成（项目编号：2011CB606202，2012-2015）
4）天津市科技支撑计划重点项目：纳米肝靶向给药系统的研制
（项目编号：10ZCKFSY07500 ，2010.10-2012.09）
5）国家自然科学基金：β淀粉样多肽聚集抑制剂设计、性能及作用机理研究（项目编号：51273094，2013.1-2016.12）
6）国家自然科学基金重点项目：具有配体可逆屏蔽-去屏蔽功能的纳米肝靶向药物传递系统研究（项目编号：51433004，2015.1-2019.12）
7）天津市自然科学基金：用于肝癌早期诊断的纳米金CT造影剂研究（项目编号：13JCYBJC25100，2013.4-2016.3）
8）天津市自然科学基金重点项目：用于肝癌精确诊疗一体化的纳米系统研究（项目编号：17JCZDJC33500，2017.4-2020.3）
9）国家自然科学基金：具有癌症早期精确诊断及治疗功能的纳米金系统研究（项目编号：51773096，2018.1-2021.12）
荣誉和奖励        入选教育部跨世纪优秀青年培养计划
天津市“131工程”第一层次
获中国化学会青年化学奖、天津市第三届青年科技奖、天津市科技进步二等奖，教育部科技进步三等奖、科技部杜邦科技创新奖、国家科技进步二等奖（2009），获全国先进女职工称号。
科研成果与代表作        在Biomaterials、Biomacromolecules、Langmuir等SCI刊物发表研究论文140余篇；获授权中国发明专利11项,美国发明专利2项。
先后主持“973”课题、10项国家自然科学基金（含2项重点基金）、天津市科技支撑重点项目等20余项国家级、省部级科学基金。
代表性论文如下：
[1] Zhi Yuan*, pH-Sensitive Reversible Programmed Targeting Strategy by the Self-Assembly/Disassembly of Gold Nanoparticles, ACS Applied Materials & Interfaces, 2017,9:16767-16777
[2] Zhi Yuan*, An Intelligent Re-Shieldable Targeting System for Enhanced Tumor Accumulation, Journal of Controlled Release, 2017，268：1–9
[3] Zhi Yuan*, Pharmacodynamics in Alzheimer's disease Model Rats of a Bifunctional Peptide with the Potential to Accelerate the Degradation and Reduce the Toxicity of Amyloid β-Cu Fibrils, Acta Biomaterialia, Accepted
[4] Zhi Yuan*, The Study of a Bifunctional Aβ Aggregation Inhibitor with the Abilities of Anti-amyloid and Copper Chelation，Biomacromolecules，2016, 17 (2):661–668
[5] Zhi Yuan*, A tripeptide GGH as the inhibitor of copper-amyloid-β-mediated redox reaction and toxicity， ACS Chemical Neuroscience, 2016, 7 (9):1255–1263
[6] Zhi Yuan*, In Vitro Studies on Accelerating the Degradation and Clear-ance of Amyloid-β Fibrils by an Anti-amyloidogenic Peptide, ACS Macromolecules Letter, 2015, 4(3): 339-342
[7] Zhi Yuan*, Shieldable Tumor Targeting Based on pH Responsive Self-Assembly/Disassembly of Gold Nanoparticles, ACS Applied Materials & Interfaces , 2014, 6(20), 17865–17876
[8] Zhi Yuan*, Study on the efficiency and interaction mechanism of a decapeptide inhibitor of β-amyloid aggregation, Biomacromolecules. 2014, 15(3):931-939
[9] Zhi Yuan*, Doxorubicin-loaded glycyrrhetinic acid-modified alginate nanoparticles for liver tumor chemotherapy, Biomaterials, 2012, 33(7): 2187–2196
[10] Zhi Yuan*, A New Method for Affinity Adsorbent Screening Using Gold Colloids, Langmuir, 2011, 27(18)：11457–11465
[11] Zhi Yuan*, Novel Silk Fibroin/Montmorillonite Nanocomposites: Effect of pH on the Conformational Transition and Clay Dispersion, Biomacromolecules, 2010, 11(7):1796–1801
[12] Zhi Yuan*, Glycyrrhetinic acid-modified poly(ethylene glycol)-b-poly(γ-benzyl L-glutamate) micelles for liver targeting therapy, Acta Biomaterialia, 2010, 6(10):3927-3935
[13] Zhi Yuan*, Glycyrrhetinic acid-modified chitosan / poly(ethylene glycol) nanoparticles for liver-targeted delivery, Biomaterials, 2010, 31(17):4748-56
[14] Zhi Yuan*, Adsorption mechanism at molecular level between polymers and uremic octapeptide by 2D 1H NMR technique，Biomacromolecules，2006, 7(6):1811-1818
[15] Zhi Yuan* ,Endotoxin adsorbent using dimethylamine ligands, Biomaterials, 2005，26(15):2741-2747
人才培养        共培养硕士生21名
共培养博士生23名
共培养博士后1名

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基于多重弱相互作用的Aβ聚集抑制剂研究
张倩 1, 袁直 1,2
1.功能高分子材料教育部重点实验室 南开大学化学学院　天津 300071
2.天津化学化工协同创新中心　天津 300071
作者简介: 袁直，女，1961年出生. 教育部跨世纪优秀人才，天津市“131工程”第一层次人才，南开大学化学系攻读学士、硕士、博士学位，导师是何炳林教授. 现任南开大学高分子化学研究所教授、博士生导师，中国生物材料学会理事，南开大学学位评定委员会高分子分委会主席. 研究方向为智能靶向药物递送系统，吸附分离功能材料以及基于多重弱相互作用的分子识别研究. 先后主持十余项国家自然科学基金(含两项重点基金)，首批973课题，及10余项省部级项目. 在Biomaterials, Acta Biomaterialia, Biomacromolecules等国际权威刊物发表论文150余篇，获中国发明专利14项，美国发明专利2项. 获国家科技进步二等奖，天津市科技进步二等奖、教育部科技进步三等奖、杜邦科技创新奖、天津市青年科技奖、中国化学会青年化学奖、天津青年科技奖等以及全国先进女职工称号;
通讯作者: 袁直,zhiy@nankai.edu.cn

摘要: 阿尔茨海默症(Alzheimer’s disease, AD)是一种神经退行性疾病，是老年痴呆最常见的一种形式，它具有不可治愈性、进行性以及致命性. 目前对AD发病机制尚无定论，但普遍认为AD的发生与脑中β 淀粉样肽(amyloid β，Aβ)的聚集累积以及由金属离子富集导致的氧化应激效应有关. 在我们的工作中，首先通过拓展Aβ识别片段，利用多重弱相互作用，采用计算机模拟设计并筛选出新型Aβ聚集抑制肽(RR)，该抑制肽具有高效、低毒以及无自聚等优点；之后，在RR中引入具有Cu离子螯合能力的GGH寡肽片段，使之同时具有抑制Aβ聚集以及活氧物质(ROS)生成的能力. 通过解聚Aβ或Aβ-Cu复合物成熟纤维，可促进脑内Aβ聚集体的细胞胞吞清除，有可能达到治疗AD的效果，并在体内外实验中进行了验证. 综上我们认为，计算机模拟法是一种更高效准确地筛选药物分子的方式，而利用多重弱相互作用设计Aβ聚集抑制剂是行之有效的，该方法不仅适用于AD相关疾病的研究，也可为其他蛋白质及多肽相关疾病提供一种新的研究思路.
张倩, 袁直. 基于多重弱相互作用的Aβ聚集抑制剂研究[J]. 高分子学报, 2018, (7): 776-785. doi: 10.11777/j.issn1000-3304.2018.18025   shu