复旦大学陆平青年研究员团队实现钯/烯胺协同催化下的环丁酮对映选择性去对称化反应

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近日，化学系陆平青年研究员团队（http://organicchemfudan.net）在合成方法学领域取得了新进展，实现了过渡金属和有机小分子协同催化的环丁酮类底物的对映选择性去对称化反应。该成果以“Enantioselective Desymmetrization of Cyclobutanones Enabled by Synergistic Palladium/Enamine Catalysis”为题发表在了《德国应用化学》上（Angew.Chem. Int. Ed. 2018, 57, 2707-2711）。

       环丁烷骨架是有机合成和药物化学中重要的结构单元，尤其是芳基取代环丁烷环体系，存在于许多天然产物和生物活性分子中。对映选择性合成手性环丁烷是合成化学中一项持续的挑战。目前对映选择性合成环丁烷骨架的方法主要包括[2 + 2]环加成、重排以及其他转化。然而，通过环丁酮对映选择性去对称化获得手性环丁烷的方法受到的关注较少。

       复旦大学化学系的陆平课题组使用醋酸钯和(S)-二氢吲哚-2-羧酸（A-1）为催化剂、S-BDPP为膦配体实现了氧联环丁烷酮底物的分子内不对称芳基化反应。对于氮联底物，最佳条件为醋酸钯/手性亚磷酰胺配体催化体系，吡咯烷作为共催化剂。反应体现了很好的底物兼容性，并进一步对产物的衍生化进行了研究。目前，运用该方法对活性药物分子及天然产物的合成研究正在进行中。

       该工作得到了复旦大学化学系、复旦大学引进人才启动基金、青年##项目、国家自然科学基金（21772024）的大力支持。