王连艳研究员团队在纳米颗粒佐剂通用流感疫苗研究上取得新进展

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开发通用流感疫苗在应对流感病毒株变异及潜在全球大流行时至关重要。过程工程所研发中心王连艳研究员团队和中国疾病预防控制中心病毒病预防控制所谭文杰研究员团队，以聚乳酸（PLA）为原料构建了阳离子固体脂质纳米佐剂结合通用流感抗原的新型疫苗（NM2e@DDAB/PLA纳米疫苗）。目前，在小鼠动物模型上已证实该疫苗在预防流感病毒方面的有效性和安全性。相关研究成果于5月9日发表在ACS Nano上（DOI：10.1021/acsnano.4c00668）。
    当前研发通用流感疫苗的主要途径之一是针对不同病毒亚型中高度保守的病毒蛋白区域进行靶向设计，其中关键靶点包括血凝素（HA）、神经氨酸酶（NA）、M2蛋白外域（M2e）以及核蛋白（NP）。由于HA和NA抗原固有的高变异性，M2e和NP抗原则成为研究的突破点。然而，当氢氧化铝（Al(OH)3）佐剂与大肠杆菌中表达的重组NP-M2e融合蛋白（NM2e）抗原结合时，却难以诱导高效的干扰素-γ（IFN-γ）的分泌和细胞毒性T淋巴细胞（CTL）的激活。
    针对现有铝盐佐剂疫苗的不足，研究团队构建了新型聚合物脂质纳米颗粒佐剂负载NM2e抗原的通用流感疫苗。该疫苗以小粒径尺寸优势及表面荷正电的特性，大大促进抗原呈递细胞对颗粒疫苗的摄取，同时增加抗原向胞质逃逸，提升了抗原交叉呈递能力。此外，该疫苗不仅能够有效促进体内树突状细胞的活化与成熟及在淋巴结的驻留，而且在次级淋巴器官中有效诱导了IFN-γ的分泌和CTL的应答。与谭文杰研究员团队合作研究发现，免疫后小鼠在异型或同型流感病毒的攻毒中显示了强有力的交叉保护能力。同时，通过血清生化分析和病理组织切片实验验证了NM2e@DDAB/PLA 纳米疫苗的安全性。

图  NM2e@DDAB/PLA 纳米佐剂疫苗的构建及免疫后的作用模式示意图

    研究得到北京市自然科学基金（L202039，L202001）、国家自然科学基金（82011530138，82041021，81973262，81970660）以及吉林省科技厅（20230101170JC）的支持。
    论文链接：http://doi.org/10.1021/acsnano.4c00668
       文章来源：过程所
       王连艳,中国科学院过程工程研究所研究员，硕士生导师。女，1972年生。1997年和2000年分别获东北林业大学学士和硕士学位，2000年至2002年于轻工业环境保护研究所从事清洁生产审核工作，2002年进入中科院过程工程研究所攻读博士学位，2006年获中科院过程工程研究所工学博士学位，同年留所从事科研工作，任助理研究员，2009年8月晋升为副研究员。主要研究方向为纳微药物制剂及其应用研究，具体包括可生物降解纳微球作为疫苗佐剂及其免疫增强机制研究、蛋白质药物微包埋及其活性保持机制研究、抗癌药物纳微载体设计与制备研究。颗粒学会青年理事，中国药学会高级会员，任SCI期刊Pharmaceutical Research编辑。近年来主持863项目1项，国家自然科学基金面上项目1项，中国科学院知识创新工程重要方向性项目1项，公益性行业（农业）科研专项课题1项，北京市重大项目子课题1项，重大新药创制子课题1项, 国家发改委高技术产业化项目子课题2项，负责与英国联合利华和华兰生物合作项目各1项。与北京康乐卫士生物技术有限公司建立了联合实验室，并联合申请了北京市开发区的项目资助，开展HPV疫苗新型颗粒佐剂研究。已在国内外期刊发表论文50余篇，SCI收录40多篇，EI收录30多篇；撰写英文书章节3章；申请国家发明专利11项，其中5项获得授权 ，申请PCT专利1项。2009年获国家技术发明二等奖（第三获奖人）。