刘震教授团队在基于仿生分子识别的肿瘤免疫治疗方面取得重要进展

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根据世界卫生组织统计，癌症已成为世界最大致死因素之一。化疗作为治疗癌症的主要手段，由于缺乏肿瘤选择性，存在较大的毒副作用等问题。利用机体自身的固有免疫系统来治疗癌症是一种十分具有吸引力的策略。固有免疫是机体在生长和发育的过程中形成的一道天然防卫系统。迄今为止，已经基于固有免疫系统开发出许多策略来特异性地杀伤癌症，其中最主要的为治疗性抗体以及嵌合抗原受体（CAR）工程的自然杀伤（NK）细胞或巨噬细胞。尽管这些方法取得了巨大成功，但他们的生产具有一定的技术难度，并且抗体以及CAR工程的使用都有可能会诱发一些不良副作用，例如发热，恶心，呕吐，过敏等。因此，急需开辟一种较为安全的新方法来特异性地增强针对癌症的固有免疫杀伤。

图1. GPNMB表位印迹的MINBs的体内抗肿瘤示意图

         鉴于此，我院刘震教授团队在前期基于反向微乳液的可控表面印迹（ROSIC）技术(Adv. Sci.2021, 8, 2101713; Sci. Bull.2022, 67, 278-287)以及分子印迹癌症治疗应用(Angew. Chem. Int. Ed. 2019,58: 10621; Angew.Chem.int. Ed. 2021,60,2663-2667; ACS Nano, 2021, 15, 11, 18214–18225;Small 2022, n/a, 2201671; Chem. Sci. 2022, 13, 10897-10903 ) 等的基础上进一步开辟了仿生分子识别实现肿瘤免疫治疗的新路径。该策略开发了一种称为分子印迹纳米信标（MINBs）的平台，能靶向识别三阴性乳腺癌，并能重定向固有免疫细胞以特异性地杀死癌细胞。该研究以难治的三阴性乳腺癌（TNBC）为癌症模型，以生物标志物非转移性黑色素瘤糖蛋白B (GPNMB) 的N端表位为模板合成了具有识别能力的分子印迹纳米粒子（nanoMIP）。最后在粒子表面修饰上半抗原荧光素（FITC），半抗原能够被其特异性的抗体所识别结合。这样，所合成的分子印迹纳米信标就可以通过识别靶标GPNMB先靶向标记TNBC细胞，从而为半抗原相关的抗体提供导航与定位。所招募到的抗体可以进一步结合免疫细胞上的受体，招集免疫细胞到肿瘤部位来，触发抗体依赖的细胞毒性作用（ADCC）使得自然杀伤细胞释放一些毒性物质杀死肿瘤细胞，以及抗体依赖的细胞吞噬作用(ADCP)使得巨噬细胞将肿瘤细胞吞噬消化（原理见图1）。该策略不仅提供了一种全新的新肿瘤免疫治疗方法，不依靠任何药物实现了对TNBC的有效消灭。而且，这种纳米平台可以扩展到其它靶点来发展针对其他疾病的免疫治疗。
        相关成果以“Molecularly Imprinted Nanobeacons Redirect Innate Immune Killing towards Triple Negative Breast Cancer”为题，发表于《德国应用化学》(Angewandte Chemie International Edition. DOI: 10.1002/ange.202301202)。我院刘震教授为文章的通讯作者，20级直博生官佩鑫为文章的第一作者。该研究受到国家自然科学基金重点资助（21834003）和南京大学卓越计划（ZYJH004）等的支持。
         论文链接：https://doi.org/10.1002/ange.202301202
         文章来源：南京大学
        刘震，1970年出生，博士，教授，博士生导师，国家杰出青年基金获得者。1992年于贵州大学获理学学士学位，1995年于南京大学获理学硕士学位，1998年7月于中国科学院大连化学物理研究所获理学博士学位。2000年1月至2002年1月，日本兵库大学(University of Hyogo)日本学术振兴会（JSPS）特别研究员；2002年8月至2005年11月，加拿大滑铁卢大学（University of Waterloo）博士后；2005年12月起任南京大学化学化工学院教授；2006年3月起为博士生导师；2008年入选教育部“新世纪优秀人才”；2009年入选南京大学“优秀中青年学科带头人”；2011年-2014年任加拿大滑铁卢大学兼职教授；2011年入选江苏省“333高层次人才”（第三层次）；2014年获国家杰出青年科学基金。兼任国际分子印迹学会理事会理事、中国化学会质谱专业委员会委员、中国生物化学与分子生物学会蛋白质组学专业委员会委员和《色谱》杂志编委等职。获中国分析测试协会科学技术奖一等奖（2011）。主要从事分子识别、生物分离和疾病标志物分析研究，主要代表性成果有基于硼亲和作用的仿生分子识别、亲和分离介质及生命分析新方法。出版专著1本，专章5章，发表SCI论文100余篇（IF>3，80余篇；IF>5, 40余篇），引用3000余次。申请发明专利17项，其中8项已获授权。