牛忠伟等在肿瘤免疫治疗方面取得新进展

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近年来，基于病原微生物的肿瘤免疫疗法成为研究热点。溶瘤病毒、工程细菌、减毒细菌/病毒等多种病原微生物被证明可以激活肿瘤免疫微环境、抑制肿瘤的生长和转移。尽管这些病原微生物通常不会对人体造成伤害，但其保留的体内增殖能力使它们仍具有潜在感染风险。一旦病原微生物在正常细胞中复制，将可能诱发健康组织的免疫反应，引起免疫病理副作用甚至造成生命威胁。
　　近日，中科院理化所生物材料与应用技术研究中心利用具有天然免疫活性、但仅能在植物体中复制的植物病毒开展肿瘤免疫治疗，巧妙规避了病原微生物在人体中复制并引起感染的风险。研究团队采用一维棒状植物病毒——烟草花叶病毒（TMV）刺激巨噬细胞，诱发了巨噬细胞向促炎的M1表型（经典活化型）极化，获得的M1型巨噬细胞可激活肿瘤免疫微环境，抑制肿瘤的生长和转移。相关研究成果以One-Dimensional Rod-like Tobacco Mosaic Virus Promotes Macrophage Polarization for a Tumor-Suppressive Microenvironment为题发表于Nano letters上。
　　该研究表明TMV可诱导巨噬细胞（RAW 264.7和BMDMs）过表达M1表型标志蛋白CD86，上调TNF-α、IL-6和IL-12p70等促炎细胞因子的分泌，同时证明TMV通过TLR4/MAPK/NF-κB信号通路来刺激巨噬细胞向M1表型极化。动物实验结果表明：经TMV刺激获得的M1型巨噬细胞在肿瘤生长的早期可以显著延缓肿瘤的生长，在成熟的肿瘤中可以显著抑制肿瘤的转移。这些研究结果为巨噬细胞介导的肿瘤免疫疗法提供了重要信息和新的策略。

TMV通过激活TLR4/MAPK/NF-κB信号通路诱导巨噬细胞向M1表型极化示意图

　　该研究工作得到了理化所所长基金、国家自然科学基金、北京市自然科学基金、中国科学院青年创新促进会、北京市教委实培计划项目的支持。理化所牛忠伟研究员、田野副研究员为文章的共同通讯作者，博士研究生区锦钊为第一作者。
　　文章链接：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.nanolett.2c03809
        文章来源：理化所
       牛忠伟，男， 1974年5月生，2003年中国科学院化学研究所高分子物理与化学专业获博士学位。曾荣获中国科学院首届50篇优秀博士论文、中国科学院院长奖学金等奖励。2004-2005年在比利时鲁汶大学从事博士后研究。2005-2009年美国南卡罗莱纳大学化学与生物化学系进行博士后研究。在Chem Soc Rev, Angew Chem, Nano Lett, Adv Funct Mater等杂志上发表SCI论文40多篇，他引800多次。中国科学院“百人计划”入选者，现任中国科学院理化技术研究所研究员。