中科院新疆理化所从乌头属植物牛扁中发现新亚骨架类型二萜生物碱

jianchi

近日，中国科学院新疆理化技术研究所民族药研究创新团队阿吉艾克拜尔·艾萨研究员课题组从新疆分布的牛扁全草中发现了7个新化合物(1-7)。其中化合物Barpuberudine (1)是首次发现的新骨架类型C20-二萜生物碱，化合物barpubenines A (6)和B(7)是首次发现的重排型C18-二萜生物碱。

二萜生物碱

　　图1. 化合物1–7的化学结构

　　通过HR-ESI-MS、1D和2D NMR等各种波谱数据分析确定了新化合物1-7的平面结构及相对构型，化合物1是一个具有新颖骨架的C20-二萜生物碱，其生源途径推测为化合物Barpuberudine D（4）作为前体化合物，经C-11和C-12键的断裂开环和C-9位的异构化，然后经缩醛化和O-甲基化得到1（图2）。

二萜生物碱

图2. 化合物1可能的生源途径图

　　筛选新化合物1-7对A-549和Hela2种癌细胞株的细胞毒性，结果显示，所有化合物均未显示出明显的细胞毒性(IC50> 50μM)；测定新化合物对白色念珠菌(ATCC 10231)、大肠杆菌(ATCC 11229)和金黄色葡萄球菌(ATCC 6538)的抗菌活性，结果显示，化合物1、4和7对金黄色葡萄球菌有不同程度的抗菌活性，化合物4对白色念珠菌有一定的抗菌活性。
　　该研究结果不但丰富了二萜生物碱的化学结构多样性，而且为进一步开发利用新疆特色乌头属植物资源奠定了基础。
　　二萜生物碱（Diterpenoid alkaloids）是一类结构复杂且活性多样的含氮有机化合物，主要来源于毛茛科(Ranunculeceae）乌头属（Aconitum）和翠雀属(Delphinium)植物中。因其种类多，来源广，结构复杂多变，一般具有活性和毒性并存的特征，这使得二萜生物碱既是当前植物化学研究的热点，又是药物化学研发新药的突破点。毛茛科乌头属植物中发现的二萜生物碱多具有镇痛，消炎，局麻，强心的作用。用于治疗慢性支气管炎，腰腿疼痛，关节肿痛；外用治疗疥癣，淋巴结结核等。　　
      相关研究成果已发表于国际杂志《Phytochemistry》，博士研究生努尔皮达·阿卜拉江为第一作者，阿吉艾克拜尔·艾萨为通讯作者。 该研究工作受到新疆维吾尔自治区国际科技合作项目、中国科学院国际合作项目以及中国科学院中亚药物研发中心的资助。
      链接：https://www.sciencedirect.com/sc ... 821?dgcid=coauthor.


      文章来源：新疆理化所
        阿吉艾克拜尔·艾萨 有机化学博士，新疆理化所研究员，博士生导师，国家杰出青年科学基金获得者。现任中国科学院新疆理化技术研究所副所长，研究所第三届学术委员会主任，中国科学院干旱区植物资源化学重点实验室、新疆特有药用资源利用重点实验室省部共建培育基地主任。目前担任新疆维吾尔自治区科学技术协会兼职副主席、国家药典委员会委员、全国标准样品技术委员会委员、、哈萨克斯坦国立大学客座教授等。1988年毕业于新疆大学化学系，并于中国科学院新疆化学所工作；1999年4月于中国科学院上海药物研究所获博士学位；2004年，加拿大皇后大学有机合成方向高级访问学者；2015年，美国贝勒医学院药物化学方向高级访问学者。