陈学思、田华雨：抗肿瘤免疫疗法领域取得重要进展

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免疫检查点阻断疗法(ICT)在多种肿瘤模型中都取得了令人振奋的治疗效果。遗憾的是，在临床实验中，不同病人对ICT的响应率差异性较大，有较多病人无法从ICT疗法中获益。尽管研究者们开发出不少联合疗法增敏ICT，但仍无法取得较好的肿瘤治疗效果。

图：新型纳米免疫鸡尾酒疗法的设计思路和创新点

　　针对这种情况，中国科学院长春应用化学研究所陈学思院士团队田华雨研究员等人开发出一种新型的纳米免疫鸡尾酒疗法，首次结合免疫原性化疗、检查点阻断和细胞外基质清除三个策略，并通过肿瘤微环境酸响应型高分子载体巧妙地将治疗药物靶向运输到肿瘤区域，构建了新型纳米免疫鸡尾酒疗法。这种免疫鸡尾酒疗法通过多环节促进抗肿瘤免疫循环的方式，在多种肿瘤模型中取得了很好的肿瘤治疗效果。这种新型纳米免疫鸡尾酒疗法具有如下四个优势：促进T细胞活化；将肿瘤免疫抑制微环境改善为活化型微环境；增加外周T细胞向肿瘤浸润；引发强效免疫记忆效应。
　　在一个健全的抗肿瘤免疫循环中，一些步骤是必不可少的，包括并不限于：(1) 肿瘤抗原释放，(2) 树突状细胞成熟，(3) 抗原呈递与T细胞活化，(4) T细胞从外周迁移至肿瘤，(5) T细胞对肿瘤的特异性识别，(6) 有效杀伤肿瘤细胞，(7) 引发免疫记忆效应。在ICT疗法中，它一般只帮助恢复T细胞的杀伤活性，而对上述其他环节影响较小。而研究团队开发的新型纳米免疫鸡尾酒疗法可以至少影响(1), (2), (4), (6), (7)几个步骤。考虑到鸡尾酒疗法的成功，可以期望未来能开发出针对抗肿瘤免疫循环调控更全面的“超级鸡尾酒疗法”，将有利于人们更有效地对抗肿瘤。
　　该研究成果于2020年9月30日发表在Science Advances上。本篇文章的第一作者为博士生吴嘉言，通讯作者为田华雨研究员。长春应化所为第一单位。该研究得到了中国科学院和长春应化所的支持。

(中科院生态环境高分子材料重点实验室)

       文章来源：长春应化所
      陈学思，长春应化所研究员。中国科学院院士，国家杰出青年科学基金获得者（2004年度）。现任中国科学院长春应用化学研究所学术委员会常委，中国科学院生态环境高分子材料重点实验室学委会副主任，2016年入选国际生物材料与工程联合会会士。任国际学术期刊《Advanced Healthcare Materials》,《Journal of Controlled Release》,《Biomacromolecules》等编委。目前主要从事生物降解医用高分子材料、组织工程和药物缓释、聚乳酸产业化等方向的研究工作。陈学思课题组在抗肿瘤药物、基因高分子载体上开展研究，合成了一系列聚氨基酸改性的材料，进一步担载药物/基因，取得了良好的动物实验结果。SCI学术期刊上发表论文600余篇；被SCI论文他人引用1.4万次, h因子68。授权专利150余项，公开或申请中国发明专利180余项。
       田华雨，男，博士，中国科学院长春应用化学研究所研究员。目前主要从事高分子基因/药物载体的制备和抗肿瘤应用研究。在Progress in Polymer Science，Journal of the American Chemical Society，Angewandte Chemie International Edition，ACS Nano，Advanced Fuctional Materials, Nano Letters等杂志发表SCI论文120余篇。获权中国发明专利15项。2012年获得国家自然科学基金优秀青年基金资助，入选2014年度中组部“万人计划”青年拔尖人才，所开发的细胞用基因转染试剂实现市场销售。