周强辉、瞿旭东课题组发现高效合成19-羟化甾体新方法

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7月29日，国际权威期刊《自然•通讯》（Nature Communications）在线发表化学与分子科学学院周强辉课题组、药学院瞿旭东课题组将生物催化(Biocatalysis)与有机合成(Organic synthesis)相结合高效合成19-羟化活性甾体的研究成果。

论文题为“A Biocatalytic Hydroxylation-Enabled Unified Approach to C19-hydroxylated Steroids”。化学与分子科学学院2017级博士生王军林、药学院2016级博士生张亚楠为共同第一作者，周强辉教授、瞿旭东教授为共同通讯作者。

甾体的19位羟化，是雄性激素向雌性激素转化以及合成19-去甲甾体药物的关键步骤，无论是用化学合成，还是生物合成的方式，都难以高效地实现该转化。课题组通过对野生型生物催化甾体19位直接羟化方法进行改进，成功将羟化效率由20%提高到80%，从而发现了由廉价甾体原料可托多松直接制备19-羟化可托多松的高效方法，可方便合成各种有用的甾体中间体，包括一步转化得到制备C19功能化甾体以及10余种19-去甲甾体药物的共同中间体----19-羟雄烯二酮。

19-羟化甾体

在高效生物催化甾体C19羟化方法的基础上，通过3-8步化学转化，课题组完成了六种19-羟化孕甾烷的首次合成，并完成了对甾体sclerosteroid B的结构修正。目前，课题组正将生物合成与化学合成相结合的策略用于更复杂、更具价值的活性甾体的高效合成。

原文链接：

https://www.nature.com/articles/s41467-019-11344-0

了解更多相关的研究成果：

周强辉课题组网页：http://qhzhou.whu.edu.cn

瞿旭东课题组网页：http://www.pharm.whu.edu.cn/index.php/View/249.html

周强辉，武汉大学教授 。北京大学学士，2010年上海有机所获得博士学位。研究方向为稀缺活性天然产物的高效全合成，以及相关的合成方法学、化学生物学和药物化学研究。旨在为具有重要价值的稀缺活性天然产物量身打造新颖的合成方法学，在此基础上发展高效、实用的全合成路线，为进一步的化学生物学和药物化学研究奠定坚实的物质基础。

瞿旭东，武汉大学药学院，珞珈特聘教授、博导、教育部新世纪优秀人才、国家优秀青年；长期从事生物制造和生物合成研究，在天然药物发掘和生物合成机制解析、化学品生物催化和生物制造方面取得过一系列系统的研究成果。这些成果或拓展，或革新了天然药物结构多样化，生物合成和生物制造的理论及研究思路，以及重要化学品的生产模式，对新药研发和化学品绿色制造领域起到了积极的促进作用。课题组成员近年来在Nature、J Am Chem Soc、Angew Chem Int Ed等高水平刊物上发表数十余篇研究论文；获批国际、国内专利多项。研究成果受到了Nature、Science等诸多高水平期刊的专题评述，部分成果还被美国化学化工学会遴选为2010年度化学领域的重大进展（Chemical Year In Review）。获得了包括“国家优秀青年基金”、“教育部新世纪优秀人才”和国家自然科学基金在内的多项科研奖励和基金的资助。目前担任了国际著名学术组织F1000的associate member以及J Am Chem Soc和Angew Chem Int Ed等期刊的特邀评审。