综上,该项研究开发了基于质谱的共价单域抗体(GlueBody)筛选方法,并得到了靶向PD-L1的GlueBody,进而最终发展了具有普适性的膜蛋白降解技术GlueTAC。该技术为消除功能异常的膜蛋白提供了强有力的工具,理论上能够克服因长期用药(如肺癌治疗中以EGFR为靶点的抑制剂)带来的耐药性问题。此外,文中基于单域抗体开发的共价抗体保留了单域抗体原有组织浸润性良好的优点,同时共价结合抗原能实现更为持久的疗效而又避免了系统性暴露带来的安全性风险,为抗体药物的发展开辟了重要的方向。该研究成果近日以“Covalently Engineered Nanobody Chimeras for Targeted Membrane Protein Degradation”为题发表于Journal of the American Chemical Society(https://doi.org/10.1021/jacs.1c08521)。
北京大学化学与分子工程学院博士研究生张衡、韩雨为该论文的共同第一作者,北京大学化学与分子工程学院、北大-清华生命科学联合中心陈鹏教授和林坚副研究员为共同通讯作者。该工作得到了国家自然科学基金委、科技部、北京分子科学国家研究中心、深圳湾实验室以及北大-清华生命科学联合中心的资助。
原文链接: https://doi.org/10.1021/jacs.1c08521