陈庆安课题组：提出醛的Tsuji-Wilkinson脱羰氘代反应策略

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近日，我所仿生催化合成研究组（211组）陈庆安研究员团队提出了铑催化醛的Tsuji-Wilkinson脱羰氘代反应策略，该策略为采用廉价、易得的醛类化合物制备高附加值的氘代化合物提供了新思路。
　　氘标记的化合物在很多领域都有广泛的应用。自从美国食品药品监督管理局（FDA）批准了氘代药物Austedo后，许多其他氘代候选药物正在临床试验中，例如d1-JNJ38877605，d3-enzalutamide。由于碳氘键的稳定性优于碳氢键，在药物中掺入氘原子有望改善药物代谢、延长半衰期、提高功效并减少副作用。此外，氘代化合物也被广泛地应用于机理研究以及NMR谱学研究等。因此，发展简单、有效的氘代方法具有重要意义。

醛类化合物

　　醛类化合物来源广泛，廉价易得，通过醛类化合物的脱羰氘代反应来制备相应的氘代化合物具有很大的优势。就醛类化合物甲酰基的碳氢/碳碳键的解离能（BDE）来讲，相比于甲酰基的直接氘代，脱羰氘代更具挑战性，至今尚未实现。尽管铑催化醛类化合物的Tsuji-Wilkinson脱羰反应有了很好地发展，但是通常需要较高的温度（>160 oC）。因此，在相对温和的条件下实现铑催化醛的脱羰/氘代反应具有一定的研究价值。
　　陈庆安团队在前期过渡金属催化脱羰官能团化（Org. Lett.，2020；Angew. Chem. Int. Ed.，2021），以及过渡金属催化含羰基化合物的转化（Chem. Sci.，2019；ACS Catal.，2021; Angew. Chem. Int. Ed.，2022.）等研究的基础上，发展了铑催化的醛类化合物的Tsuji-Wilkinson脱羰氘代反应，合成了一系列高附加值的氘代化合物。研究发现，重水不仅可以作为氘代试剂和溶剂，还可以通过分散高价铑物种的电荷，促进铑催化的脱羰反应。该工作为在相对温和的条件下实现铑催化醛类化合物的脱羰氘代提供了新思路。
　　相关研究以“Rhodium-Catalyzed Deuterated Tsuji-Wilkinson Decarbonylation of Aldehydes with Deuterium Oxide”为题，于近日发表在《美国化学会志》（J. Am. Chem. Soc.）上。该工作的第一作者是我所211组已毕业博士闵祥婷。上述工作得到国家自然科学基金等项目的资助。（文/图 闵祥婷）
　　文章链接：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.2c04422


       文章来源：大连化物所
       陈庆安，福建泉州人。2007年本科毕业于中国科学技术大学化学系，导师尤田耙教授。2012年在中国科学院大连化学物理研究所获得博士学位，导师周永贵研究员。博士学位论文的工作主要集中在仿生不对称氢化方向。2012年至2015年在美国加州大学欧文分校进行博士后研究，合作导师Vy M. Dong教授。致力于过渡金属催化的区域选择性氢酰化和不对称氢胺化反应。2015年至2017年作为德国洪堡学者在德国柏林工业大学Martin Oestreich教授课题组工作，研究布朗斯特酸催化的脱氢硅基化反应。成功入选2017年国家“青年##计划”。并被中国科学院大连化学物理研究所聘为仿生催化合成题组组长和博士生导师，2017年4月加入大连化物所开展独立研究工作。开展研究工作以来，先后在Chem. Rev., Chem. Soc. Rev., J. Am. Chem. Soc.等国际权威期刊上发表文章25篇，总引用次数为1566次，H-因子为21 (截止2017年6月)。此外还受邀担任Chem. Sci., Chem. Commun.等国际知名学术期刊的审稿人。目前主要研究领域为仿生催化合成和金属有机化学。