聂广军课题组Adv.Mater ：智能纳米药物调控血栓领域取得新进展

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血栓是心肌梗塞、脑卒中、肺栓塞、恶性肿瘤等多种疾病发展过程中血管内重要的病理事件。血栓由胶原、组织因子、凝血酶等因素触发，诱导局部血小板活化、纤维/纤连蛋白复合物形成，这些关键成分共同参与构建包括肿瘤在内多种疾病的血管内微环境。因此，诱导或抑制不同疾病中的血栓组分，是纳米药物血管调控中的关键治疗策略。

　　聂广军课题组长期与跨学科多领域顶尖课题组保持紧密合作，致力于探索利用血栓微环境的各项重要组分，以解决重大恶性疾病纳米药物诊疗面临的瓶颈问题。近期成果包括提出凝血酶富集策略（Nature Biotechnology, 2018, 36, 258），血小板抑制策略（Nature Biomedical Engineering, 2017, 1, 667），胶原/纤连蛋白抑制策略（Nature Communications, 2018, 9, 3390），纤维蛋白-纤连蛋白复合物靶向策略（Advanced Materials, 2019, 1906799），组织因子沉默策略（Nano Letters, 2019, 19, 4721）以及利用血小板的肿瘤趋向性递送纳米药物策略（Advanced Materials, 2019, 31, 32）等。

智能纳米药物

　　最近，聂广军课题组利用仿生血小板纳米颗粒实现血栓性疾病局部急性血栓的溶栓治疗，相关工作在线发表在Advanced Materials上（Engineered Nanoplatelets for Targeted Delivery of Plasminogen Activators to Reverse Thrombus in Multiple Mouse Thrombosis Models, DOI: 10.1002/adma.201905145）。该工作针对目前血栓溶栓临床一线用药阿替普酶（rt-PA）出血风险高、治疗时间窗窄、半衰期短的三个核心问题，提出利用血小板膜纳米颗粒搭载溶栓药物的策略。该策略改善阿替普酶的药代动力学；利用血小板膜纳米颗粒表面多种参与血栓形成的关键受体（包括整合素αv？3、 CD62p、 GPVI、 GPIbα 等）靶向血栓部位，优化其药效动力学，降低了潜在的出血风险。该纳米药物制备简便，并在小鼠脑卒中、肺栓塞、肠系膜血栓三个血栓性疾病模型上显示出广谱的优化溶栓治疗效果。

　　该工作由国家纳米科学中心与首都医科大学附属天坛医院、中国药科大学、苏州大学附属第一医院相关人员合作完成。聂广军研究员、李素萍研究员与张银龙博士为本文通讯作者；博士生徐俊超为本文的第一作者。

       血栓是血流在心血管系统血管内面剥落处或修补处的表面所形成的小块。在可变的流体依赖型(variable flow dependent patterns)中，血栓由不溶性纤维蛋白,沉积的血小板，积聚的白细胞和陷入的红细胞组成。血栓形成是由一组遗传和环境因素相互作用、相互影响的多因素变化过程。临床常见的血栓患者，最主要的特点有家族遗传性，反复发作性，症状严重性，血栓形成部位异常性，以及发病时间年轻化。怀疑动脉或静脉血栓形成或血栓栓塞需客观依据。血管造影是诊断的参照标准，但由娴熟技巧操作的超声检测，对浅表血管和心脏也可进行检查。

       聂广军，国家纳米科学中心研究员，博士生导师，课题组长；获中国科学院“百人计划”海外杰出人才择优支持；科技部973（纳米重大研究计划）首席科学家。2002年于中国科学院生物物理所获博士学位，之后在加拿大McGill大学从事博士后研究。2008年加入国家纳米科学中心。回国以来在Adv Mater, Angew Chem Int Ed, Biomaterials, Blood, Brit J Haematol, J Am Chem Soc, J Biol Chem和Small等国际学术期刊上发表学术论文50余篇。