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[材料资讯] 钟志远课题组Adv. Mater.:CD44特异性A6短肽增强阿霉素药物对原位多发性骨髓瘤

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发表于 2019-10-17 16:57:03 | 显示全部楼层 |阅读模式
化疗在临床上有着广泛的应用,但因其肿瘤特异性低和毒副作用大,化疗的临床益处仍备受争议。研究者们积极研发可选择性地将药物运输到癌细胞的纳米载体,以期解决这一难题。特定或主动靶向可通过对纳米载体表面修饰上与靶点互补的配体实现。然而,迄今为止,尚无一款具主动靶向性能的纳米药物成功实现临床转化,靶向性不高或制备工艺复杂是其中的重要原因。简单性和功能性的平衡是靶向纳米药物成功的关键。多发性骨髓瘤是第二大高发病率的恶性血液疾病,其临床特征是骨髓中浆细胞的恶性增殖,目前对于大多数患者来说,仍缺乏有效的治愈方法。脂质体纳米药物已被用于治疗多发性骨髓瘤患者,但由于其肿瘤选择性差,治疗效果有限。研究者们发现包括多发性骨髓瘤在内的许多血液肿瘤过度表达CD44。CD44靶向配体包括透明质酸和抗CD44抗体已证明可增强药物对多发性骨髓瘤的疗效。然而,因配体很大,纳米药物的制备较为复杂。

阿霉素

阿霉素

       苏州大学生物医用高分子材料重点实验室钟志远教授和孟凤华教授与苏州大学附属第一人民医院血液科徐杨副教授合作,近期在多发性骨髓瘤的治疗研究中取得进展。在该研究中,他们采用A6短肽为靶向分子,制备得到了主动靶CD44的聚合物囊泡表阿霉素药物(A6-PS-EPI)。A6-PS-EPI的载药量为11 wt .% ,尺寸约为55纳米,囊泡因双硫交联而非常稳定,还原响应速度快,且制备工艺简单。A6修饰能显著增强CD44高表达LP-1多发性骨髓瘤细胞对PS-EPI的摄取和抗肿瘤活性。小鼠原位人多发性骨髓瘤模型实验结果显示,A6-PS-EPI对原位LP-1多发性骨髓瘤具有显著的靶向性,与非靶向性PS-EPI相比,有效减少了骨破损,显著延长了小鼠的生存期。A6-PS-EPI作为一种简单而智能的纳米化疗药物,显示出很高的临床转化潜力。此项研究工作得到了国家自然科学基金、江苏省高校优势学科项目的支持。 相关成果以“CD44‐Specific A6 Short Peptide Boosts Targetability and Anticancer Efficacy of Polymersomal Epirubicin to Orthotopic Human Multiple Myeloma”为题,在线发表在Advanced Materials(DOI: 10.1002/adma.201904742)上。



        阿霉素,adriamycin【其他名称】 多柔比星,14-羟基柔红霉素,14-羟基正定霉素,阿得里亚霉素,阿霉素-威力,多索柔比星,羟基红比霉素,羟基柔红霉素,威力阿霉素,亚德里亚霉素,亚法里亚霉素,阿霉素,14-羟正定霉素,14-羟柔红霉素等,该品抗瘤谱较广,适用于急性白血病(淋巴细胞性和粒细胞性)、恶性淋巴瘤、乳腺癌、支气管肺癌(未分化小细胞性和非小细胞性)、卵巢癌、软组织肉瘤、成骨肉瘤、横纹肌肉瘤、尤文肉瘤、母细胞瘤、神经母细胞瘤、膀胱癌、甲状腺癌、前列腺癌、头颈部鳞癌、睾丸癌、胃癌、肝癌等。2017年10月27日,世界卫生组织国际癌症研究机构公布的致癌物清单初步整理参考,阿霉素在2A类致癌物清单中。


        钟志远,1974年2月生,江西安远县人。苏州大学特聘教授,国家杰出青年基金获得者,国家“万人计划”创新领军人才。苏州大学生物医用高分子材料重点实验室主任。1995年吉林工业大学(现吉林大学)获学士学位,1998年中国科学院长春应用化学研究所获硕士学位,2002年荷兰屯特大学获博士学位。2002-2007年荷兰屯特大学任助理教授。2007年4月起受聘为苏州大学特聘教授。2011-2012年担任苏州生物纳米园副总裁。研究领域涉及生物医用高分子材料、纳米药物及肿瘤靶向治疗。在国际主流期刊发表论文240多篇,论文共被引用16000多次,H-因子69 (web of science),3篇论文入选“中国百篇最具影响国际学术论文”,连续五年入选中国高被引学者榜单(材料科学领域),2018年入选药理学/毒理学领域全球高被引科学家(Highly Cited Researcher,Clarivate Analytics)。申请了50多项国家和国际发明专利(其中授权20多项),11项专利技术已转让。近几年应邀在重要国际学术会议上做邀请报告50多次。苏州爱科赛尔生物医药有限公司的共同创始人。

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