2019年度诺贝尔生理或医学奖威廉·凯林（William G. Kaelin Jr）

jieshu

       威廉·凯林教授是国际知名癌症研究专家，2010年入选美国国家科学院院士，2016年获得美国阿尔伯特·拉斯克（Albert Lasker）基础医学研究奖，长期致力于肿瘤抑制蛋白相关的抗肿瘤新疗法研究，其在Von Hippel-Lindau（VHL）蛋白方面的研究成果为开发治疗肾癌的VEGF抑制剂奠定基础。目前，已有多个治疗肾癌的VEGF抑制剂上市。
       William G. Kaelin Jr. 和Gregg L. Semenza革命性地发现让人们理解了细胞在分子水平上感受氧气的基本原理，他们主要是通过对低氧诱导因子hif水平调节机制的深入研究。在低氧条件下，许多细胞内hif水平增加，Hif是低氧相关基因的转录因子，能促进各种应对低氧的基因表达，在肿瘤发生、血管增殖、无氧代谢等细胞基本代谢调节中的核心事件。hif在细胞内被泛素化后经过蛋白酶水解，hif泛素化的条件是需要脯氨酸羟化，脯氨酸羟化需要脯氨酸羟化酶，羟化本质上是氧化，脯氨酸羟化酶需要氧气作为底物，缺乏氧气脯氨酸羟化酶就无法发挥作用，导致hif泛素化水解的失效，结果是这种蛋白在细胞内积聚。这些研究证明，脯氨酸羟化酶就是细胞内氧气的感受器。这种让人们对生命现象，尤其是对生物感受氧的分子机制的知识，